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青年托克托受教吴直方后，决心用儒家标准做人，立下了“日记古人嘉言善行，服之终身”
的志向。
元致和元年（1328）泰定帝病卒后，伯颜支持燕铁木儿发动政变，是拥戴元文宗图帖睦尔夺位的第二号大功臣。
元文宗至顺二年（1331年），托克托被授虎将，担任忠翊侍卫亲军都指挥使司5都指挥使（正三品）。
元顺帝即位后，燕铁木儿已死，伯颜独揽大权。
其子唐其势不满，发动兵变，结果被伯颜捉拿、杀死。
此后，伯颜“独秉国钧，专权自恣，变乱祖宗成宪，虐害天下，渐有奸谋”
。
因伯父伯颜独揽朝政大权，托克托随之飞黄腾达。
元顺帝元统二年（1334年），托克托任同知宣政院事（正二品），后迁任同知枢密院事（正二品）。
至元元年（1335年），托克托在挫败唐其势余党塔里、塔剌海等的战斗中，立下战功，拜御史中丞（正二品）、持虎符亲军都指挥使，后晋升御史大夫（从一品）。
托克托虽是伯颜养大，但目睹伯颜倒行逆施，势焰熏主，深感事态严重，忧虑一旦伯父倒台，自己也会受到牵连。
于是，和父亲联手酝酿铲除伯颜。
由于托克托与元顺帝之间有共同的思想基础。
经过反复试探托克托后，元顺帝消除疑心，支持托克托采取行动。
至元六年（1340年）二月，伯颜约元顺帝去柳林打猎，托克托密告皇帝说：“伯父久有异志，兹行率诸卫军马以行，往必不利于社稷。”
?于是，元顺帝托病不去。
伯颜遂邀太子燕贴古思同往。
托克托遂与世杰班、阿鲁合谋以所掌部队及宿卫亲军控制京师。
先收拿京城各门钥匙，接着部署亲信把守各个城门。
当夜，元顺帝在玉德殿召近臣汪家奴、沙剌班及省院大臣先后进见。
中夜二更（9—11点），命太子的怯薛官月可察儿率30?骑抵柳林太子营，连夜将燕贴古思接回京师。
接着起草诏书，派遣中书省平章政事只儿瓦歹前往柳林宣诏：“伯颜不能安分，专权自恣，欺朕年幼。
变乱祖宗成宪，虐害天下。
今命伯颜出为河南行省右丞相。”
天明后，元大都城门依然紧闭。
托克托坐于城门上等候。
伯颜遣人进城询问缘由，托克托在城上传旨说：“诸道随从伯颜者并无罪，可即时解散，各还本卫，所罪者惟伯颜一人而已。”
伯颜要求入京向皇帝辞行，不许。
所领诸军见伯颜失势，纷纷散去。
伯颜无可奈何，南下赴任。
三月，元顺帝下旨将伯颜革职，命其迁至江西行省直隶南恩州阳春县（今属广东）居住。
其在途中病死于龙兴路（今江西南昌市）驿舍。
至元六年（1340年）十月，托克托升任中书省右丞相（正一品），统六部、率百司，他改革旧政，恢复科举考试选拔官员。
至正三年（1343年），不再担任丞相的托克托主编《辽史》、《宋史》、《金史》，任都总裁官。
至正九年（1349年）闰七月，复出任中书省左丞相。
至正十年（1350年）四月，托克托再次担任中书省右丞相。
随后发行新钞票“至正交钞”
，并派贾鲁治理黄河，成效卓著，赢得水患灾区的民心，被誉为“贤相”
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